VASCULITIS

VASCULITIS

Vasculitis: Inflamación de la pared de los vasos. Las más afectadas son las arterias (arteritis)

 Dependen del lecho vascular afectado. Se caracterizan por signos y síntomas inespecíficos, como fiebre, mialgias, artralgias y malestar general.

Esta enfermedad afecta a cualquier vaso del cuerpo, desde las arteriolas hasta las vénulas incluidos los capilares.

PATOGENIA:

1)      Deposito de complejos inmunes (p.ej:por hipersensibilidad a fármacos, agentes infecciosos, lupus)

2)      Tabaco

3)      Autoinmunidad celular con formación de granulomas

4)      Autoinmunidad humoral por ANCA (anticuerpos anti neutrófilos)

·         P.ANCA: antígenos perinucleares contra mieloperoxidasa

·         C-ANCA: antígenos citoplasmaticos, contra proteinasa 3

5)      Autoinmunidad contra el endotelio.

NOTA: anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA)  Son anticuerpos dirigidos contra algunas proteínas citoplasmáticas de neutrófilos y monocitos, ya sea contra proteinasa -3 (anti PR3) (dan un patrón citoplasmático granular difuso  a la inmunofluorescencia: son los ANCA-C) o contra la enzima mieloperoxidasa (anti MPO)  y otras substancias no claramente relacionadas con vasculitis y son los ANCA-P, que dan una imagen perinuclear a la inmunofluorescencia. Estos blancos están en los gránulos azurófilos y lisosomas de monocitos y neutrófilos en reposo y  no son accesibles a los anticuerpos séricos, pero cuando los neutrófilos y monocitos son activados por TNF alfa o IL-1, translocan a la membrana celular, donde sí pueden interactuar con los ANCA, originándose degranulación de los neutrófilos y la producción de derivados oxigenados que inducen daño tisular; además, los neutrófilos activados por los ANCA se pueden adherir a las células endoteliales y matarlas. Este proceso produce también citoquinas proinflamatorias, como IL-1 e IL-8. Vasculitis asociadas a este mecanismo son la granulomatosis de Wegener, el síndrome de Churg-Strauss y la poliangeitis microscópica.

Las vasculitis podemos clasificarlas de varias formas:

• ESPECIFICAS o 2rias : de las cuales se conoce su etiología
• INESPECIFICAS o 1rias: con etiología desconocida.

Las INESPECIFCAS se clasifican a su vez por su morfología en:

• NECROTIZANTES:
• ·         Panarteritis nodosa (PAN).
• ·         Poliangeitis microscópica.
• ·         Enfermedad de Kawasaki.

• TROMBOSANTES:
• ·         Enfermedad de Buerger.

• GRANULOMATOSAS:
• ·        Angeítis granulomatosa (Granulomatosis de wegener).
• ·         De la temporal o de Horton.
• ·         De Takayasu.
• ·         Angeítis eosinofílica (Síndrome de Churg-Srauss).

Clasificación según el calibre del vaso (Clasificación de Chapel Hill):

VASCULITIS DE GRANDES VASOS:

• ·         De la temporal o de Horton.
• ·         De Takayasu.

VASCULITIS DE MEDIANO TAMAÑO:

• ·         Panarteritis nodosa (PAN).
• ·         Enfermedad de Kawasaki.
• ·         Enfermedad de Buerger.

VASCULITIS DE PEQUEÑO TAMAÑO:

• ·         Angeítis granulomatosa (Granulomatosis de wegener).
• ·         Poliangeitis microscópica.
• ·         Angeítis eosinofílica (Síndrome de Churg-Srauss).

Panarteritis nodosa (PAN)

Vasculitis sistémica que afecta arterias de mediano y pequeño calibre ( generalmente de corazón , riñón, intestino e hígado ). Respeta la circulación pulmonar y no produce glomerulonefritis .

Morfología :  los vasos afectados presentan nódulos grises o rojos.

Histológicamente ( evoluciona en tres fases, que pueden coexistir):

·         Necrosis fibrinoide en la íntima con inflamación en su pared, se puede complicar con trombos.

·         Proliferan fibroblastos que comienzan a producir fibrosis del vaso, puede observarse aneurismas.

·         La fibrosis es completa lo que provoca la nodularidad y la isquemia.

Patogenia : Se relacionan con el HBV.

Poliangeitis microscópica.

Muy similar a PAN , pero con las siguientes diferencias:

·         Microscopica

·         No respeta pulmón.

·         Produce glomerulonefritis

·         Todas las lesiones están en la misma etapa de evolución.

Patogenia:  Se detectan antígenos que ocasionan una reacción de hipersensibilidad tipo 3. Presencia de P-ANCA , presente en la mayoría de los casos.

Clínica :  Púrpura de piel, glomerulonefritis, afectación de mucosas.

Enfermedad de Kawasaki:

Mayoritariamente en niños. Se presenta con fiebre, linfoadenopatías, erosiones en boca y conjuntivas, por lo que se sospecha que inicia con una infección viral, en pacientes susceptibles, evoluciona  afectando las coronarias, las cuales sufre aneurismas y obstrucción por necrosis fibrinoide. Estos pacientes mueren por IAM.

Enfermedad de Buerger (tromboangeitis obliterante):

Se presenta antes de los 35 años, mayoritariamente en hombres, pero en mujeres aumenta su incidencia por el tabaco.

Patogenia : Relación con el tabaco en pacientes genéticamente susceptibles (HLA-B5).

Morfología: afecta vasos de mediana y pequeño calibre de miembros superior e inferior. Presencia de trombos murales con microabscesos  en su interior, esto provoca isquemia.

Angeítis granulomatosa (Granulomatosis de wegener):

Frecuentemente en hombres de aproximadamente 50 años. Se caracteriza por:

·         Vasculitis necrotizante en pequeños vasos de las vías respiratorias superiores e inferiores con granulomas inmunes.

·         Glomerulonefrítis rápidamente progresiva.

Patogenia: Autoinmunidad con formación de granulomas contra componentes vasculares y presencia de C-ANCA.

De la temporal o de Horton:

La más frecuente de las vasculitis. Después de los 50 años. Afecta vasos craneales, sobre todo la arteria temporal, la oftálmica, vertebrales y a veces la aorta donde puede producir aneurisma.

Patogenia: Autoinmunidad celular con formación de granulomas dirigidos contra la elastina de los vasos afectados.

Morfología: granulomas inmunes y fibrosis de la intima, que provocan la modularidad de la arteria.

Arteritis de Takayasu:

Frecuentemente en mujeres antes de los 40 años. Caracterizándose por la fibrosis del cayado aórtico comprometiendo la salida de los grandes vasos.

Patogenia: Desconocida. Autoinmunidad celular por la formación de granulomas inmunes y con relación genética.

Morfología: comienza con mononucleares y granulomas en adventicia y media que luego se remplazan por fibrosis que estenosa la salida de los vasos.

Angeítis eosinofílica (Síndrome de Churg-Strauss):

Afecta vasos de mediano y pequeño calibre.

Morfología: las lesiones son similares a las de la PAN, a estas se le suman la presencia de granulomas y un aumentado infiltrado de eosinófilos en sangre y en los tejidos afectados.

Patogenia: Se asocia a un aumento de del % de P-ANCA